مطالب مشابه
دسته بندی مطالب
تشخیص مولکولی سرطان ریه
سرطان ریه علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در ایالات متحده است. در سال 2016، تعداد موارد جدید ابتلا به این سرطان 224390 مورد و 158080 مورد مرگ ناشی از این سرطان در آمریکا تخمین زده شده است. معمولا تصمیم گیری در مورد شیوهی درمان برای این سرطان براساس ویژگی های بافت شناسی تومورانجام می شود. شیمی درمانی بر اساس پلاتین هنوز هم سنگ بنای درمان این سرطان است. با این حال، نرخ بقا کم است، بنابراین درمانهای جدید و راهکارهای مراقبتی نوینی مورد نیاز هستند.
بافت شناسی سرطان ریه
از نظر بافت شناسی، سرطان ریه به دو گروه اصلی تقسیم میشود: سرطان ریه بدون سلولهای کوچک (NSCLC) و سرطان ریه با سلول های کوچک (SCLC).
طی یک دهه ی اخیر مشخص شده است که زیر گروه های سرطان ریه بدون سلول های کوچک (NSCLC) از نظر مولکولی از طریق جهش های پیش راننده ی مکرر در چندین ژن انکوژن مانند ژن های AKT1، ALK، BRAF، EGFR، HER2، KRAS، MET، NRAS ، PIK3CA، RET و ROS1 ایجاد می شوند ( لیست این ژنها در جدول شماره 1 آورده شده اند). یک ژن دخیل دیگر هم که یک کیناز تغییر یافته است MET می باشد. جهش های "راننده" منجر به فعال شدن پروتئینهای جهش یافته ای میشوند که در مسیرهای سیگنال رسانی دخیل هستند. بنابراین این پروتئین های جهش یافته موجب القای تومورزایی و بقای آن میشوند. این جهش ها معمولا به ندرت به طور همزمان در یک نوع تومور یافت میشوند. در تمام نمونه های بافتی سرطان ریه بدون سلولهای کوچک (شامل آدنوکارسینوما، کارسینومای سلولهای فلسی شکل و کارسینومای سلولی بزرگ) و همچنین درافرادی که در حال حاضر یا در گذشته سیگاری بودهاند و همچنین افراد غیر سیگاری (طبق تعریف افرادی که کمتر از100 سیگار در طول عمر خود مصرف کرده اند)، این جهشها یافت میشوند. افراد غیر سیگاری که مبتلا به آدنوکارسینوما هستند دارای نرخ بالاتری از جهش در ژنهای EGFR، HER2، ALK، RET و ROS1 هستند. مهمتر از همه اینکه در حال حاضرمهارکننده های کوچک مولکول هدف، برای زیرگروههای خاصی از بیماران مبتلا به سرطان ریه با مکانیسم مولکولی مشخص، در دسترس و یا در حال توسعه اند.
از نظر تاریخی، تلاش برای تعیین ویژگیهای مولکولی پایهای در سرطان ریه با کارسینومای سلولهای فلسی شکل (SCC)، نسبت به بیماران مبتلا به سرطان ریه همراه با آدنوکارسینوما، پیشرفت کمتری داشته است. بسیاری از جهشهای راننده که در آدنوکارسینوما یافت میشوند، درسرطان ریه با سلولهای فلسی شکل بسیار نادر هستند. علاوه براین، تأثیر عوامل دیگر مانند bevacizumab(Avastin) و pemetrexed(Alimta) برای کاهش اثرات سرطان ریه با سلولهای فلسی شکل تأیید نشده اند. بنابراین بیماران مبتلا به این نوع سرطان (SCC) گزینههای درمانی کتری نسبت به بیماران مبتلا به سرطان ریه بدون سلولهای فلسی شکل، دارند. علیرغم این هشدارها، جهشهای راننده که ممکن است با درمان هدفمند بیماران مبتلا به سرطان ریه با سلولهای فلسی شکل مرتبط اند، در حال ظهور است. ژنهای تغییر یافته شامل FGFR1 و DDR2 و همچنین PIK3CA هستند. علاوه براین، نتایج حاصل از یک مطالعهی ژنومیک گسترده بر روی سرطان ریه با سلولهای فلسی شکل تعداد زیادی اهداف درمانی بالقوه را معرفی کرده اند که انتظار میرود در آزمایشات بالینی آینده ، مورد تأیید قرار گیرند.
درادامه، مروری جامع از چندین انکوژن شناخته شدهی مهم در ایجاد سرطان ریه، آورده شده است. در صورت امکان، حضور یک جهش خاص در ارتباط با پارامترهای بالینی مشخص مانند پاسخ به شیمی درمانی معمول و عوامل هدفمند، میباشد. در حال حاضر، اطلاعات فقط برای درمان مراحل پیشرفته ( مراحل IIIB/IV) آورده شده است.
جدول 1. فراوانی جهشها و دسترسی به درمان هدفمند در سرطان ریه بدون سلولهای کوچک (NSCLC)
|
نام ژن |
نوع تغییر |
فراوانی در NSCLC |
|---|---|---|
|
جهش |
1% |
|
|
بازآرایی ژنی |
3–7% |
|
|
جهش |
1–3% |
|
|
جهش |
~4% |
|
|
جهش |
10–35% |
|
|
تکثیر |
20% |
|
|
جهش |
2–4% |
|
|
جهش |
15–25% |
|
|
جهش |
1% |
|
|
METa |
تکثیر |
2–4% |
|
جهش |
1% |
|
|
جهش |
1–3% |
|
|
جهش |
4–8% |
|
|
بازآرایی ژنی |
1% |
|
|
بازآرایی ژنی |
1% |
|
|
جهش |
15–25% |
|
|
جهش |
1% |
Reference
نویسندگان