زمینه بالینی

سندرم Alagille یک اختلال وراثتی می باشد که با مشخصه های کلستازی و ضعف مجاری صفراوی، نقایص مادرزادی قلبی (با تنگی ریوی)، ناهنجاری های اسکلتی و ستون مهره (با مهره های پروانه ای)، چشم های گود و غیر طبیعی بودن ویژگی های صورت تشخیص داده می شود. ناهنجاری های کلیه، اختلالات عصبی و نارسایی پانکراس از دیگر مشخصه های مشترک نادر سندرم Alagille می باشد. تاخیر در رشد و عقب ماندگی ذهنی خفیف نیز در تعداد کمی از افراد با سندرم Alagille دیده می شود. جهش در ژن JAG1 و تنوع فنوتیپی در این بیماران، حتی درون یک خانواده نیز بسیار گسترده می باشد.

 

موارد استفاده بالینی تست تشخیصی در بیماران مشکوک به :Alagille syndrome

• بررسی جهش ها در بیماران در معرض خطر با سابقه حضور جهش ژن JAG1 در خانواده

• تشخیص زودهنگام یک جنین در معرض خطر

 

زمینه ژنتیک

سندرم Alagille یک اختلال غالب اتوزومی می باشد که از نقص در ژن JAG1 یا NOTCH2 ناشی می شود.

ژن JAG1 با 26 اگزون، کد کننده لیگاندی برای گیرنده Notch 1 در مسیر سیگنال Notch می باشد. سندرم Alagille اغلب توسط واریانت هایpathogenic  ژن JAG1 بصورت غالب بوجود می آید که حدود 88% بیماران مبتلا به سندرم Alagille توسط توالی یابی مناطق اگزون/اینترون ژن JAG1 تشخیص داده می شوند.

سندرم Microdeletion 20p12 که شامل حذف کل ژن JAG1 است در تقریبا 7٪ بیماران مبتلا به سندرم Alagille شناسایی می شود که توسط روش FISH قابل شناسایی می باشد.

کمتر از 6% افراد مبتلا به سندرم Alagille به علت جهش در ژن NOTCH2 حاصل می گردند. ژن NOTCH2 با 34 اگزون، گیرنده Notch 2 در مسیر سیگنال Notch را کدگذاری می کند.

 تست­های مولکولی

• DNA Sequencing

• Capillary Sequencing

• Exon Array CGH

• MLPA

 

مدت زمان آزمایش

2-3 هفته

نوع نمونه مورد آزمایش

خون

حجم نمونه

2-5 mL

 Reference:

https://www.preventiongenetics.com/testInfo.php?sel=test&val=Alagille+Syndrome+Sequencing+Panel

https://www.genedx.com/test-catalog/disorders/alagille-syndrome/

Spinner NB, Leonard LD, Krantz ID. Alagille Syndrome. 2000 May 19

JAG1 Alagille Syndrome Test Information